La senescencia celular, un estado en el cual la célula deja de proliferar y secreta factores que pueden afectar el desarrollo tumoral. Las células senescentes se forman durante la génesis del cáncer y muchas de las terapias contra esta enfermedad, com quimioterapia, radioterapia y terapias dirigidas inducen la senescencia. Nuestros estudios indican que la inducción de la senescencia conduce a una reprogramación bioenergética profunda, donde la síntesis de ATP en la fermentación láctica es sustituida por la fosforilación oxidativa mitocondrial. Estos eventos se acompañan de un aumento en la masa y tamaño mitocondrial.

Este proyecto parte de la hipótesis que los cambios que ocurren a nivel mitocondrial, son necesarios para el establecimiento de la senescencia celular y el fenotipo secretor; y pueden por tanto influir en el desarrollo del tumor constituyendo un blanco de intervención farmacológica. El proyecto apunta a caracterizar exhaustivamente las alteraciones que ocurren en la mitocondria en la senescencia inducida por oncogenes y por la terapia; determinar si las mismas sostienen el estado senescente y el fenotipo secretor; estudiar los mecanismos moleculares involucrados y evaluar como influyen las células senescentes en el crecimiento del tumor y el reclutamiento de células del sistema inmune.